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抗体文库的应用

抗体组库的应用的范围已经从一个重要的免疫蛋白扩展成为一项重要的研究工具和一类快速发展的治疗药物。从20世纪80年代开始,许多生物公司和研究机构已经成功完成了从单克隆抗体到抗体文库的构建。根据构建的方法的不同,抗体文库能够分为四类,天然抗体库、全合成抗体库、半合成抗体文库和组合抗体文库。

天然抗体库

天然抗体文库基于从非免疫器官或者健康人体中提取的B细胞。在20世纪90年代,一个典型的抗体文库被剑桥抗体技术团队(CAT)构建成功。在1996年,CAT在Nature Biotechnology上发表了一个库容量超过10E10的天然抗体文库。这个抗体库已经成功的用于制备单克隆抗体,在此之中,另一个成功的单抗就是用于治疗自身免疫性疾病的阿达木单抗。在2013年,阿达木单抗在全球的销售额达到106亿美元。

全合成抗体库

全合成抗体库是指用于构建抗体库的重链和轻链的可变区基因(Vh和Vl)都来源于体外合成,首先合成选定的具有代表性的抗体肧系基因作为模板,然后利用PCR的方法在CDRs区引入设计的突变,从而增加抗体库的多样性。这种文库的典型的代表是Morphosys AG公司合成的人类重组抗体文库(HuCAL)。HuCAL能够提供定制化的单克隆抗体。

半合成抗体文库

半合成抗体库是指在构建抗体库时,所使用的抗体基因有一部分是来源于合成的基因片段,而其它部分来源于天然的抗体基因。基因编码CDR主要是分离天然的来源,因此这也为抗体的多样性提供了可能。

组合抗体文库

组合抗体文库是将两种或者三种不同类型的抗体文库混合而成的抗体文库。组合抗体文库既保留了天然来源的高多样性优势,有能够工程化的优化人工合成方案。这种文库能够快速的生产抗体同时也可以分离稀有抗体,不仅仅用于抗体与抗原结合,也为深入探索细胞功能和癌症治疗方案提供了可能性的方案。